依法韋侖
臨床資料 | |
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其他名稱 | CADN通用名:依法韋侖 INN通用名:Efavirenz |
給藥途徑 | 口服 |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
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藥物動力學數據 | |
血漿蛋白結合率 | 99.5-99.75% |
藥物代謝 | 肝 (CYP3A4 and CYP2B6-mediated) |
生物半衰期 | 40-55小時 小時 |
排泄途徑 | 腎臟與排遺 |
識別資訊 | |
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CAS號 | 154598-52-4 |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
NIAID ChemDB | |
PDB配體ID | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.149.346 |
化學資訊 | |
化學式 | C14H9ClF3NO2 |
摩爾質量 | 315.675 g/mol |
依法韋侖(英文:Efavirenz)是一種抵抗人類免疫缺乏病毒的特效藥物。依法韋侖的商業名稱為Sustiva® 或Stocrin®,它是一種屬於非核苷逆轉錄酶抑制物(NNRTI—non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor)類別的藥物,可在高活性抗逆轉病毒療法中使用,進行醫治甲類人體免疫性病毒(HIV type 1)。
依法韋侖可用於醫治未被醫治過的HIV感染者,它的優點是能與lamivudine、zidovudine或tenofovir等藥物共用作為比較優異的NNRTI-培養基(regimen)。
依法韋侖也時常被與其他藥物聯合使用以防止HIV在高危人群當中的感染與擴散。
歷史[編輯]
經過多年研製與臨床實驗,1998年9月18日依法韋侖被美國食品藥品監督管理局(FDA)通過鑑定。它成為第3種被FDA通過鑑定的非核苷逆轉錄酶抑制劑。[1]
用途[編輯]
依法韋侖是抗人類免疫缺乏病毒感染的藥品,它從不單獨使用,而是與其他藥物一起組成複合劑,在決定開始藥物治療時應當考慮以下因素:CD4讀數、HIV病源體荷載(HIV viral load)、病人的診治歷史、抗藥性及其個人意願。
2006年ACTG 5142號試驗的初始結果公佈,該試驗將依法韋侖與lopinavir相對照,依法韋侖被用於第一線治療各種蛋白酶抑制體,ACTG 5095號試驗表明依法韋侖在維持CD4讀數與HIV病源荷載具有潛力 。
作用機理[編輯]
依法韋侖屬於非核苷逆轉錄酶抑制物(NNRTI—non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor)類別的抗逆轉病毒(antiretrovirals)藥物,基於核苷的RTI與非基於核苷的RTI均意圖抑制同一個目標(target),即逆轉錄酶(reverse transcriptase enzyme)。這種酶是從RNA轉錄到DNA中,它對於病毒的繁殖極其重要。
NNRTI與基於核苷的RTI的不同之處是,前者捆綁於NNRTI鞘體當中,後者捆綁於酶體的活性面。
依法韋侖對於乙類人體免疫性病毒(HIV type 2)無效。原因是:HIV-2鞘部的逆轉基元(reverse transcriptase)結構不同。因此對NNRTI類藥物具有其內在的抗藥性。[2]
由於所有的NNRTI都捆綁於同一個NNRTI鞘體當中,對於依法韋侖具有抗藥性的病毒變種(viral strains)亦對其他NNRTI類藥物(如:nevirapine和delavirdine)具有抗藥性,當採用藥物治療之後最常見的病毒突變種型(mutation)為K103N型,這個突變種型通常也能在採用其他NNRTI類藥物之後被觀察到。[3]
使用劑量[編輯]
成人通常可使用劑量的為每天600微克,需空腹在睡前服用。或在醫治並發的肺結核病時,將800微克與rifampicin並服。
2006年美國藥物及食品管理局(FDA)批准將依法韋侖與另一常用醫治HIV的藥物Truvada聯合使用。新混成藥的品牌是:Atripla。此項批准的原因很簡單,很多病人在接受醫治當中的確是需要將以上兩種藥物混合使用。
交互作用[編輯]
- 依法韋侖會在肝臟中發生代謝變化,它對於細胞色素P450體系中的3A4同構類型(isoform)同時具有抑制與誘發的作用。這也意味着Efavirenz到達肝臟後會與他種藥物在代謝中產生互相增減的作用,所以在將Efavirenz與其他藥物混合使用時應酌量增加或減少劑量。
- 依法韋侖會降低多數蛋白酶抑制體的血糖含量水準。所以使用它時或許需要同時添加amprenavir、atazanavir、indinavir的劑量。使用它之後血液中的saquinavir含量也會驟減,所以兩種藥物不得同時使用。
- 貫葉連翹製劑和蒜苗添加劑也有可能降低依法韋侖在血液中的含量。
副作用[編輯]
- 常有以下精神病理學症狀:失眠症、混淆、錯亂、記憶力喪失、情緒消沉等。
- 也許還會出現皮疹、噁心、暈眩和頭痛。
- 依法韋侖有可能會導致新生嬰兒缺陷,所以不得用於有懷孕機遇的婦女。[4]
- 對嬰兒使用的安全性亦尚未得到證實
- 使用依法韋侖還有可能導致對大麻物質的尿檢呈虛假的陽性。
化學結構和化學狀態[編輯]
依法韋侖的化學描述式為:(S)-6-chloro-(cyclopropylethynyl)-1,4-dihydro-4-(trifluoromethyl)-2H-3,1-benzoxazin-2-one.
經驗公式(empirical formula)為: C14H9ClF3NO2.
常態下的依法韋侖是白色或粉紅色晶狀粉末,分子量315.68 g/mol,水溶性為(<10 µg/mL),所以在實質上它是不溶解於水的。
參考文獻[編輯]
- ^ FDA APPROVES NEW DRUG TO TREAT HIV, AIDS (頁面存檔備份,存於互聯網檔案館),FOOD AND DRUG ADMINISTRATION
- ^ Ren J; Bird LE; Chamberlain PP; et al. Structure of HIV-2 reverse transcriptase at 2.35-A resolution and the mechanism of resistance to non-nucleoside inhibitors. Proc Natl Acad Sci USA. 2002, 99: 14410–15. PMID 12386343.
- ^ Sustiva(中文商标名:希宁,即efavirenz)药囊与药片产品资讯(2005年4月) (PDF). [2007-05-07]. (原始內容存檔 (PDF)於2007-09-27).
- ^ DHHS panel. 針對成年及青少年甲型人體免疫性病毒(HIV-1)感染者的抗逆轉性病毒藥物使用指南,該資訊由美國政府愛滋病資訊網(AIDSInfo)免費提供於2006年4月 - Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents (May 4, 2006). (Available for download from AIDSInfo (頁面存檔備份,存於互聯網檔案館))
外部連結[編輯]
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