保羅·內古列斯庫

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保羅·內古列斯庫
Paul Negulescu
出生保羅·阿德里安·內古列斯庫
Paul Adrian Negulescu[1]
1962年（61—62歲）
 美國加利福尼亞州舊金山[2]
教育程度加利福尼亞大學柏克萊分校理學學士、哲學博士[2]
知名於研究囊腫性纖維化
獎項沃倫·阿爾珀特基金會獎（英語：Warren Alpert Foundation Prize）
邵逸夫生命科學與醫學獎
科學生涯
研究領域細胞生物學
機構加利福尼亞大學爾灣分校
極光生物科學（英語：Aurora Biosciences）
福泰製藥[2]
論文The role and regulation of intracellular calcium during stimulus-secretion coupling in the parietal cell（1988）
博士導師特里·馬臣[2]

保羅·阿德里安·內古列斯庫（英語：Paul Adrian Negulescu，1962年—），羅馬尼亞裔美國人，細胞生物學家，美國藥企福泰製藥高級副總裁兼聖地亞哥研究中心站點負責人。他與邁克爾·威爾士一道獲得2022年邵逸夫獎的生命科學與醫學獎，以表彰兩人發現囊腫性纖維化的成因、開發相應的有效藥品[3]。

早年生活與教育經歷[編輯]

內古列斯庫生於美國舊金山的羅馬尼亞移民家庭，父親是外科醫生[2]，祖父康斯坦丁·維索亞努（英語：Constantin Vișoianu）曾任羅馬尼亞外交部長[4][5]。內古列斯庫有一個兄弟[2]。

受童年經歷影響，內古列斯庫最初在加利福尼亞大學柏克萊分校修讀歷史，大三那年上了錢永健的生理學課，給了他帶來極大的影響，最終於1986年獲得歷史及生理學雙學士。1990年，師從特里·馬臣（Terry Machen）的內古列斯庫完成了生理學哲學博士課程[2]。

科研生涯[編輯]

畢業後，內古列斯庫在加利福尼亞大學柏克萊分校擔任博士後研究員，兼任加利福尼亞大學爾灣分校教授邁克爾·卡拉漢（Michael Cahalan）的助理研究員。後來他打算轉到康涅狄格大學工作的時候，錢永健邀請他加入自己剛剛創辦的極光生物科學（英語：Aurora Biosciences）[2][6]。1996年，內古列斯庫加入極光生物科學，成為公司第一批員工[7]，1999年擔任發現生物（Discovery Biology）高級副總裁。2001年，福泰製藥收購極光生物科學[8]，他比任命為高級研究副總裁[2]。2003年起，他擔任福泰製藥聖地牙哥研究中心負責人[9]。

研究方向[編輯]

內古列斯庫主要研究囊腫性纖維化的療法。囊腫性纖維化是一種常見的遺傳疾病，通過由CFTR（英語：Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator）蛋白質，一種讓氯化物通過的離子通道突變引起[10]。通過高通量篩選（英語：high-throughput screening）的方法，內古列斯庫在福泰製藥的團隊發現小分子增效劑（英語：potentiator）依伐卡托（英語：ivacaftor）能提高突變CFTR門打開的概率[11][12]。2012年，依伐卡托獲美國食品藥品監督管理局批准上市，可用於治療囊性纖維化丙類突變患者，之後於2017年擴大至其他類別突變[13]。需要注意的說，2017年的擴大使用決定只建基於體外實驗數據，因為其他類別突變十分罕見，患者非常少，所以不能做臨床試驗[14]。

內古列斯庫還發現了另外一種治療囊腫性纖維化的藥物魯瑪卡托（英語：lumacaftor）。由於可以充當分子伴侶幫助CFTR蛋白質正確摺疊，魯瑪卡托又被稱為「矯正劑」[15]。換而言之，魯瑪卡托可以用於丙類突變患者，因為丙類突變的CFTR蛋白質被錯誤摺疊，無法抵達細胞膜[13]。在乙類突變中，最為罕見的是F508del[16]。同樣利用高通量篩選，內古列斯庫團隊發現魯瑪卡托可以矯正F508del型變異的CFTR蛋白質[17]。之後魯馬卡托被發現在單獨服用情況中的效果欠佳[18]，與依伐卡托一同服用的效果同理[19]。2015年，依伐卡托獲美國食品藥品監督管理局批准上市[20]。之後的研究發現了另外兩種矯正CFTR蛋白質的藥物：替扎卡托（英語：tezacaftor）和埃雷沙卡托（英語：elexacaftor）[21]。三種藥物合成的埃雷沙卡托/替扎卡托/依伐卡托（英語：elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor）於2019年獲美國食品藥品監督管理局批准上市[22]。

榮譽成就[編輯]

個人生活[編輯]

內古列斯庫與妻子黛比（Debbie）在加利福尼亞大學爾灣分校認識[2]。

參考資料[編輯]

  1. ^ The role and regulation of intracellular calcium during stimulus-secretion coupling in the parietal cell. University of California, Berkeley. [2022-10-12]. （原始內容存檔於2022-10-12）. 
  2. ^ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 Autobiography of Paul A Negulescu. Shaw Prize Foundation. [2022-10-12]. （原始內容存檔於2022-10-12）. 
  3. ^ Press Release (新聞稿). Shaw Prize Foundation. 2022-05-24 [2022-10-12]. （原始內容存檔於2022-10-12）. 
  4. ^ Florica Visoianu Obituary. The Washington Post. 2005-04-10 [2022-10-15]. （原始內容存檔於2022-10-15）. 
  5. ^ Constantin Vișoianu, Romanian official, dies. The Washington Post. 1994-01-05 [2022-10-15]. （原始內容存檔於2022-10-15）. 
  6. ^ Kresge, Nicole; Simoni, Robert D.; Hill, Robert L. The Chemistry of Fluorescent Indicators: the Work of Roger Y. Tsien. Journal of Biological Chemistry. 2006, 281 (37): e29–e31 [2022-10-15]. doi:10.1016/S0021-9258(19)34942-7 可免費查閱. （原始內容存檔於2022-10-15）. 
  7. ^ 7.0 7.1 Paul Negulescu. Warren Alpert Foundation. [2022-10-15]. （原始內容存檔於2022-10-15）. 
  8. ^ Pollack, Andrew. TECHNOLOGY; Vertex Buys Biotechnology Rival for $592 Million. The New York Times. 2001-05-01 [2022-10-16]. （原始內容存檔於2022-10-16）. 
  9. ^ Paul Negulescu, Ph.D.. Vertex Pharmaceuticals. [2019-05-08]. （原始內容存檔於2019-05-08）. 
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  17. ^ Van Goor, Fredrick; Hadida, Sabine; Grootenhuis, Peter D. J.; Burton, Bill; Stack, Jeffrey H.; Straley, Kimberly S.; Decker, Caroline J.; Miller, Mark; McCartney, Jason; Olson, Eric R.; Wine, Jeffrey J.; Frizzell, Ray A.; Ashlock, Melissa; Negulescu, Paul A. Correction of the F508del-CFTR protein processing defect in vitro by the investigational drug VX-809. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2011, 108 (46): 18843–18848. PMC 3219147 可免費查閱. PMID 21976485. doi:10.1073/pnas.1105787108 可免費查閱. 
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  19. ^ Wainwright, Claire E.; Elborn, J. Stuart; Ramsey, Bonnie W.; Marigowda, Gautham; Huang, Xiaohong; Cipolli, Marco; Colombo, Carla; Davies, Jane C.; De Boeck, Kris; Flume, Patrick A.; Konstan, Michael W.; McColley, Susanna A.; McCoy, Karen; McKone, Edward F.; Munck, Anne; Ratjen, Felix; Rowe, Steven M.; Waltz, David; Boyle, Michael P.; TRAFFIC Study Group; TRANSPORT Study Group. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. The New England Journal of Medicine. 2015, 373 (3): 220–231. PMC 4764353 可免費查閱. PMID 25981758. doi:10.1056/NEJMoa1409547. 
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  21. ^ Essay. Shaw Prize Foundation. 2022-09-29 [2022-10-18]. （原始內容存檔於2022-10-18）. 
  22. ^ FDA approves new breakthrough therapy for cystic fibrosis (新聞稿). Food and Drug Administration. 2019-10-21 [2022-10-20]. （原始內容存檔於2022-10-20）. 
  23. ^ The 2022 Prize in Life Science & Medicine. Shaw Prize Foundation. [2022-10-05]. （原始內容存檔於2022-10-05）. 
天文學獎
2000年代
2010年代
2020年代
生命科學與醫學獎
2000年代
2010年代
2020年代
數學科學獎
2000年代
2010年代
2020年代
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