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File:Cloned mice with different DNA methylation.png

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English: Spot the Difference: Same Genes but a Different Kink in the Tail. Geneticist Emma Whitelaw (University of Sydney, Australia) studies phenomena in mice similar to those seen in human monozygotic twins, whereby genetically identical individuals can look or behave very differently. About a decade ago, she explains, ‘we noticed that in a litter of mice that had all stably inherited a transgene at a specific locus, some mice expressed the transgene, but others didn't’. This variable gene expressivity in genetically identical animals suggested that some kind of epigenetic mark had occurred differentially between individuals by chance. Similarly, identical mice carrying the agouti viable yellow coat colour gene can range in colour from yellow through mottled to brown, depending on whether the gene is expressed or not. And while a mutation in the axin gene called axin-fused produces mice with kinky tails, the degree of kinkiness varies among genetically identical littermates (Figure). For all these mice, Whitelaw has discovered that the mysterious epigenetic marks responsible for variable expressivity are inherited between sexual generations. So, in the case of the agouti viable yellow mice, yellow mice have more yellow offspring than mottled or brown offspring. Variable expressivity may be a quicker way to deal with environmental change than DNA mutation and, suggests Whitelaw, it may be that variable expressivity is involved in some way in evolution.


Français : Ces deux souris transgéniques ont les mêmes patrimoine génétique mais l'une présente des malformations (de la queue notamment). La généticienne Emma Whitelaw (Université de Sydney, Australie) étudie chez des souris OGM des phénomènes similaires à ceux observés chez l'homme quand chez des jumeaux monozygotes, l'un des deux individus génétiquement identique peut être conformé ou se comporter très différemment. Il y a une décennie, elle expliquait : «nous avons remarqué que dans une portée de souris qui avaient toutes hérité d'un transgène stable à un locus spécifique, certaines souris exprimaient le transgène et d'autres non. Cette expressivité variable du gène selon l'individu alors que tous sont génétiquement identiques suggère l'existence d'une phénomène épigénétique qui aurait lieu de façon différentielle selon les individus et au hasard. De même, les souris modifiées pour présenter un pelage de couleur "agouti" bien que génétiquement identiques et portant le gène viable codant pour un pelage jaunâtre présentent parfois un pelage variant du jaune au brun tacheté selon que le gène est exprimé ou non. Et tandis qu'une mutation dans un gène produit des souris avec des queues tordues, le degré de malformation au sein de la même portée varie entre des souris génétiquement identiques. Pour toutes ces souris, Whitelaw a montré que le caractère épigénétiques responsables de mystérieuses variations dans l'expressivité de certains gènes sont héritables lors des générations sexuelles. Ainsi, dans le cas des souris jaunes Agouti viables, les souris jaunes auront une descendance plus jaune que leurs congénères brunes-tachetées ou leurs descendants. Des variations d'expressivité de gènes pourraient être un moyens d'évoluer plus rapidement face aux changements environnementaux que par le simple jeu des mutations de l'ADN suggère Whitelaw


Español: Halla las diferencias: Los mismos genes, pero un rasgo en onda diferente en la cola. La genetista Emma Whitelaw (Universidad de Sydney, Australia) estudia los fenómenos en ratones similares a los observados en los gemelos monocigóticos humanos, mediante el cual los individuos genéticamente idénticos pueden verse o comportarse de manera muy diferente. Hace aproximadamente una década, explica, "nos dimos cuenta de que en una camada de ratones que habían heredado todos una forma estable de un transgén en un locus específico, algunos expresaban el transgén, pero otros no". Esta expresividad variable de un gen en animales genéticamente idénticos sugiere que algún tipo de marca epigenética había ocurrido diferencialmente entre los individuos por casualidad. Del mismo modo, los ratones idénticos que llevan el gen viable del color del pelaje amarillo (Ay) del agutí pueden variar de color desde el amarillo pasando por el moteado hasta el marrón, dependiendo de si el gen se expresa o no. Y mientras que una mutación en el gen axin llamada axin-fusionados produce ratones con colas rasgos de ondas pervertidos, el grado de diversidad varía entre hermanos de camada genéticamente idénticos (Figura). Para todos estos ratones, Whitelaw ha descubierto que las marcas epigenéticas misteriosas encargadas de la expresividad variable se heredan entre generaciones sexuales. Por lo tanto, en el caso de los ratones amarillos viables de aguti, los ratones amarillos tienen descendencia más amarilla que moteada o marrón. La expresividad variable puede ser una forma más rápida para hacer frente a los cambios ambientales que la mutación del ADN y, sugiere Whitelaw, puede ser que la expresividad variable está involucrada de alguna manera en la evolución.
日期 Published: December 22, 2003
来源 Bradbury J: Human Epigenome Project—Up and Running. PLoS Biol 1/3/2003: e82. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pbio.0000082
作者 (Photograph courtesy of Emma Whitelaw, University of Sydney, Australia.)
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